Федеральное государственное бюджетное учреждение НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР КАРДИОЛОГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА Е.И. ЧАЗОВА Министерства здравоохранения Российской Федерации
ОТДЕЛ АМБУЛАТОРНЫХ ЛЕЧЕБНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ
Отдел амбулаторных лечебно-диагностических технологий был создан в 2002 году на базе Консультативно-диагностического центра ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России. Основной задачей Отдела является разработка и внедрение в практику со-временных методов амбулаторного обследования и ведения больных сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Приоритетными направлениями в работе Отдела являются:
- изучение неучтенных факторов риска сердечно-сосудистых осложнений (помимо традиционных): особенности психологического фона; влияние климатических факторов; нарушение минерального обмена; субклинический гипотиреоз;
- разработка оптимальных для амбулаторной практики методов выявления факторов риска и маркеров поражения органов мишеней, а также методов их коррекции;
- изучение причин низкой комплаентности и разработка методов повышения приверженности больных к терапии;
- разработка стационар-замещающих технологий оказания диагностической и лечебной помощи больным ишемической болезнью сердца;
- разработка методов лечения пациентов с особыми формами сердечной недостаточности, в частности диастолической сердечной недостаточности, в основе которой лежат такие заболевания, как неконтролируемая гипертоническая болезнь, сахарный диабет, ожирение;
- изучение гипертрофии левого желудочка различной этиологии;
- кардиоонкология: изучение сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии, разработка подходов к их профилактике и лечению у пациентов с онкологическими заболеваниями.
Важным направлением научно-практической деятельности Отдела является разработка методического сопровождения организации помощи пациентам с хронической сердечной недостаточностью и аналитическая обработка результатов деятельности кабинетов хронической сердечной недостаточности в регионах Российской Федерации.
Сотрудники Отдела участвовали в разработке методических рекомендаций, создании курса лекций, пособия по проведению Школ для пациентов с хронической сердечной недостаточностью для медицинских сестер кабинетов хронической сердечной недостаточности.
Проводимые мероприятия по совершенствованию организации медицинской помощи пациентам с хронической сердечной недостаточностью позволили снизить количество госпитализаций в ряде регионов Российской Федерации (Тюменская, Свердловская, Тульская, Кемеровская, Челябинская области).
- DOI: 10.17116/Cardiobulletin20231802119
- DOI: 10.17116/Cardiobulletin202318021
- DOI: 10.26442/00403660.2023.09.202370
- DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2754
Важным направлением работы Отдела является создание комплекса современных мер повышения приверженности лечению больных, включающего элементы базового обучения (Школы для больных артериальной гипертонией и хронической сердечной недостаточностью), информационно-методическое обеспечение этих мер, разработка коммуникативных методов воздействия на основе современных компьютерных технологий (автоматические телефонные дозвоны пациентам). Показано, что комбинация методов технического воздействия с регулярными визитами на прием к врачу и использование дневников самоконтроля достоверно повышает приверженность к терапии как у пациентов с ишемической болезнью сердца, так и с факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений при длительном амбулаторном наблюдении.
Получен патент «Способ повышения приверженности к гиполипидемической терапии» (RU2470579C1; 2012 г.) Изданы методические рекомендации для врачей «Методы оценки, контроля и повышения приверженности».
Наши сотрудники принимают участие в разработке методик телемедицинского наблюдения и консультирования больных сердечно-сосудистыми заболеваниями: артериальной гипертонии, дислипидемии, сердечной недостаточности. Был получен Патент на изобретение «Способ телеметрического мониторинга состояния пациента после лечебных и или диагностических вмешательств на коронарных артериях при краткосрочной госпитализации» (RU2644929C1; 2018 г.).
Традиционным направлением в работе отдела стали исследования «на стыке областей» - определение роли нарушений минерального обмена (остеопении и остеопороза) и сниженной функции щитовидной железы (субклинического гипотиреоза), субклинической тревоги и депрессии как неучтенных факторов риска осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. Уже сегодня можно говорить об их значительном вкладе в патогенез сердечно-сосудистых заболеваний, что открывает новые направления в профилактике и лечении широкого круга таких пациентов. Особенно это важно для больных, традиционно относящихся к категории низкого и умеренного риска. Именно у них истинная вероятность сердечно-сосудистых катастроф часто недооценивается. Так нами было показано, что сочетание традиционных факторов риска, таких как повышение систолического артериального давления выше 130 мм рт. ст., дислипидемия, и субклиническая депрессия и/или тревога, определяемые по Госпитальной шкале тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale, (HADS)), увеличивает 10-летний риск сердечно-сосудистых осложнений у этих пациентов в 7,3 раза https://cardiovascular.elpub.ru/jour/article/view/2762. Сочетание дислипидемии, повышение систолического артериального давления выше 130 мм рт. ст., уровня высокочувствительного С-реактивного белка более 2,2 ммоль/л и повышение сосудистой жесткости – в 3,6 раз https://www.elibrary.ru/item.asp?id=46668088. По результатам исследования нами был получен Патент на изобретение «Способ прогнозирования сердечно – сосудистых осложнений у больных низкого или умеренного сердечно – сосудистого риска путем оценки их психологического статуса» (RU2750716C1; 2021 г.).
Депрессия показала себя независимым предиктором повышения артериальной жесткости у больных с низким и умеренным риском сердечно-сосудистых осложнений. DOI: 10.17116/Cardiobulletin202318
Еще одно перспективное направление – изучение роли микробиоты кишечника в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы. Ферментативная активность микробиоты кишечника – один из претендентов на звание связующего звена между сердечно сосудистой системы и аффективными расстройствами. По данным пилотного исследования, проведенного с участием нашего отдела, низкий уровень молекулярного водорода в выдыхаемом воздухе, большое количество которого образуется при ферментации пищевых волокон некоторыми родами бактерий, больных с низким и умеренным риском сердечно-сосудистых осложнений, ассоциировался как с повышением артериальной жесткости, так и высоким уровнем тревожности по Госпитальной шкале тревоги и депрессии HADS.
Впервые в отечественной практике показано, что у пациенток с постменопаузальным остеопорозом наблюдается повышение артериальной жесткости. Продемонстрирована тесная взаимосвязь артериальной жесткости с минеральной плотностью костной ткани и маркерами костного обмена. Доказано, что снижение минеральной плотности костной ткани является независимой детерминантой повышения жесткости артерий. DOI: 10.17116/Cardiobulletin201813. По результатам проведенных исследований получены Патенты на изобретение: «Способ прогнозирование наличия кальциноза коронарных артерий и грудного отдела аорты по уровню артериальной жесткости у пациентов высокого риска сердечно-сосудистых осложнений со сниженной минеральной плотностью костной ткани» (RU2723361C1; 2020 г.) и «Способ прогнозирования наличия остеопороза у пациентов высокого риска сердечно-сосудистых осложнений путем проведения объемной сфигмографии и измерения скорости пульсовой волны». Показано, что комбинированная терапия основными препаратами для лечения остеопороза (бисфосфонатами) в сочетании со статинами способна не только повысить минеральную плотность костей, но и снизить артериальную жесткость у пациентов высокого риска сердечно-сосудистого риска. DOI: 10.36396/MS.2019.14.03.008
Впервые сотрудниками нашего Отдела проведено системное исследование влияния волн жары, как длинных, так и коротких, на течение сердечно-сосудистых заболеваний. Предикторами увеличения риска сердечно-сосудистых осложнений во время аномальной жары показали себя сочетание сердечно-сосудистых заболеваний с сахарным диабетом 2 типа и состояниями, ассоциирующимися с вегетативной дисфункцией. Независимым предиктором развития осложнений была отмена получаемых ранее кардиопрепаратов. Впервые было показано позитивное влияние приема статинов больными ишемической болезнью сердца, а также негативное – ацетилсалициловой кислоты больными низкого риска и диуретиков больными ишемической болезнью сердца и пациентами старше 65 лет на риск развития сердечно-сосудистых осложнений во время тепловых волн https://www.elibrary.ru/item.asp?id=25470335. Независимыми предикторами развития сердечно-сосудистых осложнений во время коротких тепловых волн показали себя: избыточное повышение натрия плазмы, недостаточное потребление жидкости и недостаточное повышение активности антиоксидантного фермента Супероксиддисмутаза https://elibrary.ru/download/elibrary_22880060_40968758.pdf (Патент на изобретение «Способ определения предрасположенности к развитию осложнений заболеваний сердечно-сосудистой системы при экстремальных изменениях климатических условий» (RU2684286C1; 2019 г.)).
На основании собственных и литературных данных нами были разработаны практические рекомендации для врачей амбулаторного звена, терапевтов и кардиологов, по особенностям течения сердечно-сосудистых заболеваний и ведения больных во время тепловых волн с целью предупреждения сердечно-сосудистых осложнений и тепловых заболеваний. DOI: 10.26442/00403660.2019.01.0000. Так же были разработаны и апробированы в ходе рандомизированного проспективного исследования рекомендации по саногенному поведению во время волн жары для пациентов.
Одним из направлений деятельности Отдела с 2015 г. является междисциплинарная область медицины – кардиоонкология. В рамках данного направления проводятся исследования влияния противоопухолевой терапии на сердечно-сосудистую систему, изучаются подходы к профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистых осложнений у онкологических больных. Большое внимание уделяется кардиологическому мониторингу пациентов как в процессе, так и после завершения противоопухолевого лечения, позволяющему своевременно выявлять субклинические проявления кардиоваскулярной токсичности и снижать риск клинически значимых сердечно-сосудистых осложнений. Основные научно-исследовательские работы, проводимые в Отделе в последние годы, посвящены совершенствованию алгоритмов кардиологического ведения больных раком молочной железы, получающих кардиотоксичную противоопухолевую терапию. Было показано, что проведение противоопухолевой лекарственной терапии сопровождается субклиническим поражением сердца и сосудистой стенки более чем у 60% больных раком молочной железы. Продемонстрировано, что тактика тщательного мониторинга состояния сердечно-сосудистой системы и своевременное назначение кардиопротективной терапии в рамках первичной и вторичной профилактики позволяет провести противоопухолевую терапию в запланированном объеме у 98% больных. По результатам исследования нами был получен Патент на изобретение «Способ прогнозирования развития кардиотоксичности у больных HER2 позитивным раком молочной железы исходно низкого умеренного сердечно-сосудистого риска, получающих таргетную терапию трастузумабом после антрациклин-содержащей химиотерапии» (RU2741371C1; 2021 г.). Получены данные, свидетельствующие о высокой частоте выявления сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска, в том числе поведенческих и психосоциальных, у пациенток, ранее получавших кардиотоксичную противоопухолевую терапию по поводу рака молочной железы. В пилотном исследовании, посвященном разработке комплексных программ кардиореабилитации больных, перенесших рак молочной железы, показано, что очная кардиореабилитация и использование дистанционных технологий долгосрочной поддержки пациентов показали себя более эффективными, чем рутинная медицинская практика, в отношении динамики показателей физической работоспособности, изменения образа жизни, психосоциальных факторов риска у данной категории больных.
В работе, проведенной в рамках протокола клинической апробации «Оказание медицинской помощи больным с онкологическими/онкогематологическими заболеваниями и хронической сердечной недостаточностью, развившейся вследствие антрациклин-содержащей химиотерапии, с антрациклин использованием препарата сакубитрил/валсартан и оценкой эффективности лечения методом магнитно-резонансной томографии сердца», была показана высокая эффективность терапии валсартаном + сакубитрилом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, связанной с антрациклин-содержащим противоопухолевым лечением - улучшение функционального состояния, параметров ремоделирования левого предсердия и левого желудочка, систолической и диастолической функции левого желудочка, нейрогуморального статуса и качества жизни, при благоприятном профиле переносимости. DOI: 10.26442/00403660.2023.07.202281
При участии сотрудников нашего отдела были опубликованы клинические рекомендации - DOI: 10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-2-83-107; DOI: 10.38109/2225-1685-2022-1-6-79; DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4703 и монография (Сердечно-сосудистые осложнения противоопухолевой терапии. Под ред. И. Е. Чазовой, М. В. Вицени, Ф. Т. Агеева. – М.: ГРАНАТ, 2019. – 160 с.)
Лаборатория фиброза миокарда и сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса
С 2023 года в структуре Отдела амбулаторных лечебно-диагностических технологий создана и функционирует Лаборатория фиброза миокарда и сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса, основной задачей которой является повышение эффективности решения проблем, связанных с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса.
Сотрудники Лаборатории уже более 20 лет занимаются вопросами диагностики и лечения сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса. За это время проведено более 10 клинических исследований, опубликовано более 130 работ, включая 6 статей в англоязычных журналах, согласованное мнение экспертов по выполнению и интерпретации диастолического стресс-теста. Написаны разделы по диагностике и лечению сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса в Национальных рекомендациях по диагностике и лечению сердечной недостаточности.
На сегодняшний день начата совместная работа с региональными Центрами хронической сердечной недостаточности по оптимизации диагностики сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса, где Лаборатория выступает в качестве головного центра.
В настоящее время продолжаются исследования по выявлению предикторов неблагоприятного прогноза/течения сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса, улучшению диагностики сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса и персонализации терапии сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса в зависимости от преобладающего фенотипа сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса с помощью машинного обучения. Совместно с институтом экспериментальной кардиологии продолжаются проекты по изучению механизмов развития фиброза миокарда и способов его лечения.
В Лаборатории работает один доктор медицинских наук, два кандидата медицинских наук. Сотрудники Лаборатории ежегодно выступают с докладами на международных и национальных конгрессах кардиологов, проводят обучающие лекции и семинары для специалистов и учащихся. Опыт, накопленный в результате клинической, научной и преподавательской деятельности, опубликован в виде практических руководств и методических пособий [Овчинников А.Г. и др. Диастолическая трансторакальная стресс-эхокардиография с дозированной физической нагрузкой в диагностике сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: показания, методология, интерпретация результатов Согласованное мнение экспертов, выработанное под эгидой ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России, Общества специалистов по сердечной недостаточности и Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. // Кардиология. – 2020. – Т. 60– №12 – С. 48-63.].
Наиболее значимые результаты исследований последних лет
- За последние годы отлажена методика проведения диастолического стресс-теста, с помощью которого можно уточнить причину одышки неясного генеза и диагностировать скрытые формы сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса. В частности, было показано, что у больных с ранней сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса в основе низкой переносимости нагрузки лежит нарушение резервуарной функции левого предсердия (оцененной с помощью показателей деформации миокарда), при этом по жесткости левого предсердия можно с высокой диагностической точностью разделять больных с ранними формами сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса от бессимптомных больных. Разработан и запатентован способ диагностики скрытой диастолической сердечной недостаточности, основанный на оценке динамики показателя Е/е’ при проведении пробы с изометрической нагрузкой (Патент на изобретение «Способ диагностики скрытой диастолической сердечной недостаточности» (RU2578927C1; 2016 г.)).
- Нашей исследовательской группой было завершено ретроспективное когортное исследование по длительному наблюдению за более чем 200 больными с компенсированным (бессимптомным) гипертоническим сердцем. Было показано, что у большинства больных, изначально не имевших симптомов, за 8 лет развилась сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса, что было связано с прогрессией диастолической дисфункции через фиброз миокарда. При этом прием статинов ассоциировался с трехкратным снижением риска развития сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса, что косвенным образом подтверждает современную воспалительную парадигму развития сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса. Схожие результаты были получены в проспективном исследовании, где прием статинов у больных с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса, ранее их не принимавших, сопровождался значительным улучшением переносимости нагрузки, что ассоциировалось с уменьшением выраженности системного провоспалительного статуса, восстановлением диастолического резерва и снижением давления наполнения левого желудочка как в покое, так и на высоте нагрузки.
- При планировании клинических исследований нами применяется тактика точечного целенаправленного воздействия, когда конкретные препараты назначаются лишь опреде ленным больным с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса, у которых можно ожидать наибольшего эффекта от данного вмешательства. Так, в нашем проспективном исследовании прием ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 силденафила у больных с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и смешанной пре- и посткапиллярной легочной гипертонией сопровождался улучшением переносимости нагрузки, легочной гемодинамики и функции правого желудочка. В другом проспективном рандомизированном исследовании было показано, что у больных с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и выраженной гипертонической гипертрофией левого желудочка прием сакубитрила/валсартана улучшает переносимость нагрузки, уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка и способствует снижению давления наполнения левого желудочка и восстановлению его диастолического резерва по сравнению с приемом блокаторов ренин-ангиотензиновой системы. Завершено рандомизированное проспективное исследование с ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы типа 2 эмпаглифлозином при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса и сахарном диабете типа 2. Было показано, что 6-месячный прием эмпаглифлозина привел к значительному улучшению переносимости физической нагрузки и качества жизни у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и сахарным диабетом типа 2, что ассоциировалось с улучшением диастолической функции левого желудочка, восстановлением диастолического и хронотропного резервов сердца и снижению давления наполнения левого желудочка (как в покое, так и во время нагрузки). У пациентов с сердечной недостаточностью и повышенным давлением наполнения левого желудочка в покое применение петлевых диуретиков в поддерживающей дозе сопровождалось существенным улучшением течения сердечной недостаточности наполнения левого желудочка и улучшением типа его наполнения.
- В рамках ретроспективного когортного анализа большой когорты амбулаторных пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (348 пациентов) впервые показана прогностическая значимость резервов сердца при сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса.
Достижения Отдела
Патенты Российской Федерации на изобретения:
- «Способ лечения больных гипертрофической кардиомиопатией» (RU2398581C1; 2010 г.)
- «Способ повышения приверженности к гиполипидемической терапии» (RU2470579C1; 2012 г.)
- «Способ выбора артериального доступа для выполнения рентгенэндоваскулярных вмешательств на коронарных артериях» (RU2463965C1; 2012 г.)
- «Способ прогнозирования риска сердечно-сосудистой летальности у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии, сочетающейся с сахарным диабетом 2 типа» (RU2531947C1; 2014 г.)
- «Способ диагностики скрытой диастолической сердечной недостаточности» (RU2578927C1; 2016 г.)
- «Способ телеметрического мониторинга состояния пациента после лечебных и или диагностических вмешательств на коронарных артериях при краткосрочной госпитализации» (RU2644929C1; 2018 г.)
- «Способы определения показаний для однодневной госпитализации для рентгенэндоваскулярного лечения коронарных артерий и к выписке больного на следующий после операции день» (RU2644930C1; 2018 г.)
- «Способ определения предрасположенности к развитию осложнений заболеваний сердечно-сосудистой системы при экстремальных изменениях климатических условий» (RU2684286C1; 2019 г.)
- «Способ прогнозирование наличия кальциноза коронарных артерий и грудного отдела аорты по уровню артериальной жесткости у пациентов высокого риска сердечно-сосудистых осложнений со сниженной минеральной плотностью костной ткани» (RU2723361C1; 2020 г.)
- «Способ прогнозирования наличия остеопороза по уровню артериальной жесткости у пациентов высокого риска сердечно-сосудистых осложнений» (RU2746837C1; 2021 г.)
- «Способ прогнозирования развития кардиотоксичности у больных HER2 позитивным раком молочной железы исходно низкого умеренного сердечно-сосудистого риска, получающих таргетную терапию трастузумабом после антрациклин-содержащей химиотерапии» (RU2741371C1; 2021 г.)
- «Способ прогнозирования сердечно – сосудистых осложнений у больных низкого или умеренного сердечно – сосудистого риска путем оценки их психологического статуса» (RU2750716C1; 2021 г.)
Руководитель Отдела амбулаторных лечебно-диагностических технологий – Фаиль Таипович Агеев, профессор, доктор медицинских наук
Руководитель Лаборатории фиброза миокарда и сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса – Артем Германович Овчинников, доктор медицинских наук
Сотрудники Отдела
- Фофанова Татьяна Вениаминовна, старший научный сотрудник, доктор медицинских наук
- Смирнова Мария Дмитриевна, старший научный сотрудник, кандидат медицинских наук
- Бланкова Зоя Николаевна, научный сотрудник, кандидат медицинских наук
- Виценя Марина Вячеславна, старший научный сотрудник, кандидат медицинских наук
- Свирида Ольга Николаевна, научный сотрудник, кандидат медицинских наук
Сотрудники Лаборатории
- Филатова Анастасия Юрьевна, научный сотрудник, кандидат медицинских наук
- Гвоздева Анна Дмитриевна, лаборант-исследователь