Исследовательская работа сотрудников лаборатории в составе Института экспериментальной кардиологии началась в 1979 году. Основным направлением исследований до 1999 года явилось изучение β2-адренорецептор-зависимой аденилатциклазной системы лимфоцитов при сердечно-сосудистых заболеваниях, в том числе дилатационной кардиомиопатии, первичной легочной гипертензии, аритмиях и гипертонической болезни.
С 2000 года лаборатория занимается изучением механизмов адгезии и миграции лейкоцитов в очагах воспаления, разработкой и испытанием пептидных агонистов и антагонистов хемотаксических цитокинов, изучением роли клеток иммунной системы в развитии сердечно-сосудистых заболеваний.
Наиболее значимые результаты:
• Исследованы механизмы адгезии и миграции лейкоцитов на различных типах матрикса in vitro. Показано, что в адгезии клеток на фибриногене/фибрине участвуют преимущественно интегрины Мас-1 (CD11b/CD18), а в миграции, стимулированной моноцитарным хемотаксическим белком-1 (МСР-1), - интегрины р150,95 (CD11c/CD18). Протеолитическая деградация матрикса приводит к усилению хемотаксиса клеток.
• Исследованы внутриклеточные сигнальные каскады, активируемые МСР-1 и участвующие в миграции моноцитов и эндотелиальных клеток в градиенте концентрации данного хемокина. Среди сигнальных молекул выбраны мишени, ингибирование которых избирательно подавляет миграцию моноцитов.
• Получены и охарактеризованы синтетические пептидные фрагменты МСР-1: пептид Х (65-76), ингибирующий МСР-1-опосредованную миграцию клеток, и пептид IX, стимулирующий подвижность моноцитов. Установлено, что пептид Х ингибирует миграцию лейкоцитов в «воздушный мешок» у мышей, подавляет подкожное эндотоксин-индуцированное воспаление у крыс и приматов и замедляет рост неоинтимы после баллонного повреждения сонных артерий крыс. На основании данных биосенсорного анализа (проведенного совместно с сотрудниками ИОФ РАН им. А.М. Прохорова) показано, что противовоспалительные свойства пептида Х опосредованы, по-видимому, конкуренцией с хемокинами за связывание с гликозаминогликанами на поверхности клеток и в составе межклеточного матрикса. У пациентов с ИБС, которым проводилось дополнительное к стандартной терапии введение пептида Х (Инграмона) до и после стентирования коронарных артерий, подъем концентрации в крови С-реактивного белка, фибриногена и МСР-1 после вмешательства был менее выражен, чем у пациентов на фоне стандартной терапии. Пептид IX при локальном введении экспериментальным животным вызывал привлечение моноцитов, стимулировал образование грануляционной ткани и ангиогенез и увеличивал скорость ранозаживления.
• У пациентов с стабильной ИБС отмечена отрицательная корреляционная связь между соотношением содержания в крови регуляторных Т-лимфоцитов и Т-хелперов 17 (Трег/Тх17) и степенью выраженности атеросклероза коронарных и сонных артерий. Увеличение количества продуцирующих ИНФγ Тх17 способствует преждевременному развитию стенозирующего атеросклероза коронарных артерий и ИБС у мужчин вне зависимости от других факторов риска. В проспективном исследовании доказана прогностическая значимость иммунологических показателей – уровня циркулирующих Трег, ИЛ-17- и ИЛ-10-продуцирующих лимфоцитов - в выявлении пациентов с быстро прогрессирующим течением атеросклероза коронарных и сонных артерий (10.1016/j.atherosclerosis.2014.10.088, 10.18565/cardio.2017.4.64-71, 10.1007/s10517-019-04344-z, 10.1016/j.heliyon.2020.e03856).
• Выявлено, что вклад иммуновоспалительных механизмов в развитие атеросклероза может зависеть от возраста пациента. У пациентов с атеросклерозом коронарных артерий наблюдается снижение с возрастом количества циркулирующих Трег на фоне неизмененного уровня эффекторных Т-клеток. Поражение коронарных артерий развивается на фоне сниженного количества классических моноцитов и повышенного количества промежуточных форм, которые являются наиболее воспалительно активными клетками. С возрастом увеличивается относительное количество неклассических и промежуточных моноцитов (10.3390/immuno1030019, 10.2217/fca-2021-0042).
• Содержание моноцитов с «промежуточным» фенотипом и их комплексов с тромбоцитами коррелирует с тяжестью атеросклеротического поражения коронарных артерий.
• Исследовано влияние некоторых фармакологических препаратов на показатели клеточного иммунитета. Показано, что имплантация сиролимус-покрытых стентов приводит к временному повышению относительного количества Трег в крови. Среднее количество циркулирующих Трег оказалось выше у пациентов, принимающих статины (аторвастатин), а увеличение дозы аторвастатина сопровождается дальнейшим расширением популяции Трег. Подобные изменения не наблюдались у пациентов, принимающих розувастатин (10.15829/1560-4071-2018-8-59-64).
• В культуре CD4+ лимфоцитов показано, что «липофильный» аторвастатин более эффективно, по сравнению с «гидрофильным» розувастатином, подавляет пролиферацию эффекторных клеток, приводя к увеличению относительного содержания Трег. Культивирование лимфоцитов в присутствии статинов приводит к подавлению миграционной способности клеток. В культуре макрофагов, полученных из моноцитов крови человека, статины мевалонат-зависимым путем подавляют М1-направленную дифференцировку клеток (действие «липофильного» аторвастатина было более выраженным, по сравнению с «гидрофильным» розувастатином) (10.1007/s10517-020-05042-x, 10.1007/s10517-021-05350-w).
• В настоящее время изучается вклад нейтрофильных гранулоцитов в атерогенез.
• У пациентов с СНсФВ показана взаимосвязь тяжести диастолической дисфункции со снижением соотношения регуляторные Т-клетки/активированные Т-хелперы и количеством моноцитов крови.
Сотрудниками лаборатории получены следующие патенты на изобретения:
- Пептид, обладающий способностью ингибировать миграцию моноцитарных клеток, стимулированную белком МСР-1. Патент на изобретение 2260598, 20.09.2005.
- Пептид для ингибирования фракталкин-стимулированной миграции моноцитарных клеток. Патент на изобретение 2461565, 20.09.2012.
- Способ диагностики предрасположенности к прогрессированию атеросклероза у больных с хронической ИБС по отношению концентраций интерлейкина-10 и интерлейкина-17 в периферической крови. Патент на изобретение 2566288, 24.09.2015.
- Способ диагностики предрасположенности к прогрессированию атеросклероза у больных с хронической ишемической болезнью сердца по содержанию интерлейкин-10-продуцирующих Т-лимфоцитов в периферической крови. Патент на изобретение 2575791, 28.01.2016.
- Пептид, обладающий способностью ингибировать миграцию клеток, стимулированную TARC. Патент на изобретение 2629198, 28.08.2017
- Способ диагностики предрасположенности к прогрессированию атеросклероза сонных артерий у лиц с нормолипидемией по содержанию CD4+ Т-лимфоцитов в периферической крови. Патент на изобретение 2636238, 21.11.2017.
- Способ прогнозирования развития рестеноза у пациентов со стабильной стенокардией напряжения после коронарного стентирования. Патент на изобретение 2724279, 22.06.2020.
Научно-исследовательская работа Лаборатории клеточной иммунологии проводится совместно с отделами ИКК - хронической ИБС ИКК (с 2017 года – отдел легочной гипертензии и других заболеваний сердца), новых методов диагностики, ангиологии, отделом амбулаторных лечебно-диагностических технологий, лабораториями проблем атеросклероза и синтеза пептидов ИЭК.
Основные методы исследования:
- Методы клеточной биологии и иммунологии: проточная цитофлуориметрия, флуоресцентная и световая микроскопия, иммуноферментный анализ, иммунофлуоресцентный анализ, иммуногистохимия
- Биохимические методы: электрофорез, иммуноблоттинг
- Работа с первичными и перевиваемыми клеточными культурами
- Работа с животными моделями заболеваний человека
Сотрудники:
Арефьева Т.И., д.б.н., - руководитель лаборатории клеточной иммунологии. eLIBRARY ID 84540.
Радюхина Н.В., к.б.н. – старший научный сотрудник. eLIBRARY ID 155358.
Рулева Н.Ю., к.б.н. – старший научный сотрудник. eLIBRARY ID 49300.
Филатова А.Ю., к.м.н. – научный сотрудник. eLIBRARY ID 968936.
Огурцова Е.С. – лаборант-исследователь, студентка ФФМ МГУ им. М.В. Ломоносова.
Сотрудники лаборатории принимают активное участие с устными и стендовыми докладами в ежегодных научных конференциях, в том числе с международным участием.
Контакты:
Телефон: 8-495-414-69-56
E-mail: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript., Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.
Логотип лаборатории: 
