В результате действия ИАПФ в ткани легких накапливаются два вещества, потенциально способных увеличивать риск рака легких – брадикинин и субстанция Р. Безопасность ИАПФ в отношении развития онкологических заболеваний (в том числе, рака легких) оценивалась в рамках рандомизированных исследований, однако длительность наблюдения была относительно небольшой (медиана – 3,5 года). В наблюдательных популяционных исследованиях получаемые результаты были достаточно противоречивыми.
В BMJ опубликованы результаты крупного когортного исследования, проведенного в Великобритании. Всего в него было включено 992 061 пациентов, которым в период с 1995 по 2015 гг. впервые назначалась гипотензивная терапия. Наблюдались пациенты вплоть до 2016г., медиана длительности наблюдения составила 6.4 года.
Монотерапию ИАПФ получали 992 061 пациентов (21%), АРА2 - 16 027 пациентов (1,6%). Получающие ИАПФ пациенты чаще были мужчинами, чаще курили, страдали заболеваниями, ассоциированными с приемом алкоголя, имели большие значения ИМТ, чаще страдали сопутствующими заболеваниями легких, чаще принимали статины. Статистический анализ, учитывающий все эти переменные, показал, что факт приема ИАПФ оказался независимым фактором риска рака легких. Во всей когорте пациентов риск рака легких у получавших ИАПФ больных был на 14% выше, чем у получавших АРА2. Следует отметить, что эти различия становились достоверными лишь через 5 лет наблюдения. Различия по частоте рака легких увеличивались по мере нарастания длительности наблюдения. У тех пациентов, которые наблюдались в течение 10 лет, различия по частоте рака легких составляли уже 31%.
Теоретически, ИАПФ могут иметь нулевое воздействие на риск рака легких, а АРА 2 – протективное. Для того чтобы проверить эту гипотезу, отдельно (в качестве контроля) оценивался риск рака легких у пациентов, принимавших тиазидные диуретики. В сравнении с тиазидными диуретиками ИАПФ увеличивали риск рака легких (начиная с 5 лет наблюдения). При сравнении групп АРА 2 и тиазидных диуретиков достоверных различий по частоте рака легких выявлено не было.
Существенным ограничением данного исследования является отсутствие учета социоэкономического статуса, диеты, потенциальных контактов с такими канцерогенами, как асбест и радон, а также семейного анамнеза рака легких. Также информация о курении была плохо детализирована, в частности, не было информации о стаже курения, количестве выкуриваемых сигарет. Известно, что дженерики ИАПФ были доступны в Великобритании с 1995 года, а дженерики АРА2 – лишь с 2010г. Соответственно, выбор назначаемого препарата мог сильно зависеть от социоэкономического статуса пациента, а тот, в свою очередь, мог влиять на риск рака легких. Кроме того, известно, что ИАПФ достаточно часто вызывают сухой кашель. Это могло быть причиной значительно более частого обследования пациентов с применением методов лучевой диагностики и, соответственно, значительно более частого выявления рака легких на доклинической стадии.
Таким образом, особенности когортного исследования со всеми его ограничениями не позволяют делать однозначные выводы о повышении риска рака легких при длительном приеме ИАПФ. Необходимы длительные рандомизированные исследования, которые позволили бы расставить точки над «i» в вопросе безопасности длительного лечения ИАПФ. По мнению авторов исследования и ряда экспертов, комментирующих результаты этой работы, пока нет оснований для отмены ИАПФ у пациентов, получающих данный класс препаратов.
По материалам:
Blánaid M Hicks et al. Angiotensin converting enzyme inhibitors and risk of lung cancer: population based cohort study. BMJ 2018;363:k4209. Источник
Текст: к.м.н. Шахматова О.О.
