Несмотря на значительные успехи современной онкологии, смертность больных со злокачественными опухолями остается достаточно высокой, в том числе в связи с развитием осложнений химиотерапии. Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы развиваются также достаточно часто, особенно – у женщин с раком молочной железы. Одни из наиболее часто используемых препаратов – антрациклины- могут вызывать острое или отсроченное поражение миокарда с развитием сердечной недостаточности. В качестве методов профилактики подобных осложнений тестируются препараты, традиционно применяющиеся для предотвращения прогрессирования ХСН – блокаторы различных звеньев РААС, бета-блокаторы.
В майском номере журнала JACC опубликованы результаты проспективного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, посвященного оценке эффективности назначения карведилола с точки зрения предотвращения развития сердечной недостаточности как осложнения химиотерапии препаратами антрациклинового ряда. Использовался щадящий протокол с дробным введением доксорубицина в течение 21 дня до достижения суммарной дозы 240 мг/м2. (Ранее было показано, что подобный режим ассоциируется с меньшей частотой развития кардиотоксических осложнений).
В исследование было включено 200 пациенток с HER2 – негативным раком молочной железы с исходно нормальной фракцией выброса ЛЖ, которым показана терапия антрациклиновыми препаратами. Первичная конечная точка – предотвращение снижения фракции выброса ЛЖ на 10% и более через 6 месяцев. Вторичные конечные точки – предотвращение развития диастолической дисфункции, а также повышения уровня BNP и тропонина I.
Через 6 месяцев наблюдения первичная конечная точка была зафиксирована у 14 (14.5%) пациентов группы карведилола и 13 (13.5%) пациентов группы плацебо (p = 1.0). Уровень BNP между группами также достоверно не различался. В группе карведилола был достоверно ниже уровень тропонина I (p = 0.003), а также частота развития диастолической дисфункции ЛЖ (p = 0.039).
Таким образом, введение доксорубицина по описанной выше схеме ассоциировалось с относительно низкой частотой развития сердечной недостаточности. На фоне такого режима химиотерапии превентивное назначение карведилола не предотвращало снижение ФВ ЛЖ, однако ассоциировалось с меньшей выраженностью диастолической дисфункции и меньшей концентрацией тропонина I.
По материалам:
Carvedilol for Prevention of Chemotherapy Related Cardiotoxicity.
Monica Samuel Avila, Silvia Moreira Ayub-Ferreira, Mauro Rogerio de Barros Wanderley Junior, et al. Journal of the American College of Cardiology Mar 2018, 24730; DOI: 10.1016/j.jacc.2018.02.049.
Текст подготовлен к.м.н. Шахматовой О.О.
