Дапаглифлозин – селективный ингибитор глюкозо-натриевого котранспортера 2 типа. В рамках исследования DECLARE–TIMI 58 оценивалось влияние этого препарата на основные сердечно-сосудистые события, а также на почечную функцию.
В исследование было включено 17160 пациентов с СД 2 типа и факторами риска развития заболеваний, обусловленных атеросклерозом; из них 10186 больных на момент включения не имели клинически значимого атеросклероза. Пациенты рандомизировались к приему дапаглифлозина в дозе 10 мг или плацебо. Медиана длительности наблюдения составила 4,2 года. По окончании периода наблюдения частота первичной конечной точки по безопасности сердечно-сосудистая смерть+ИМ+инсульт между группами достоверно не различалась (8.8% в группе дапаглифлозина и 9.4% в группе плацебо,ОШ 0.93; 95% ДИ 0.84 - 1.03; P=0.17).
Эта же комбинация событий была выбрана как первичная конечная точка по эффективности, равно как и комбинация частоты госпитализаций в связи с декомпенсацией ХСН+сердечно-сосудистой смерти.
Частота госпитализаций в связи с декомпенсацией ХСН и ССС была достоверно ниже в группе дапаглифлозина ( 4.9% vs. 5.8%; ОШ 0.83; 95% ДИ 0.73 - 0.95; P=0.005), что было достигнуто за счет частоты госпитализаций (ОШ 0.73; 95% ДИ 0.61 - 0.88), в то время как различий по частоте ССС выявлено не было (ОШ 0.98; 95% ДИ 0.82 - 1.17). Также группы не различались по смертности от всех причин.
В значительной степени дапаглифлозин снижал частоту комбинированной конечной точки, отражающей прогрессирование почечной недостаточности (развитие терминальной почечной недостаточности+смерть от осложнений хронической болезни почек+ снижение СКФ на ≥40% с достижением значений менее 60 мл/мин/1,73 м2): ОШ 0,53, 95% ДИ 0,43-0,66.
На фоне приема дапаглифлозина достоверно чаще развивался диабетический кетоацидоз и урогенитальные инфекции.
Т.о., дапаглифлозин не оказывал влияния на частоту больших сердечно-сосудистых осложнений, однако снизил частоту госпитализаций от декомпенсации ХСН.
По материалам:
Stephen D. Wiviott, Itamar Raz, Marc P. Bonaca, et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. [published November 10, 2018]. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa1812389
Текст: к.м.н. Шахматова О.О.
