Контраст-индуцированная нефропатия (КИН) развивается у большого числа пациентов из групп риска (ХБП, сахарный диабет, престарелый возраст, ХСН) после проведения ЧКВ в связи с ОКС (по некоторым данным, частота достигает 50%). Одним из механизмов развития КИН является увеличение концентрации активных форм кислорода и ишемия почек за счет вазоконстрикции. Одной из причин вазоконстрикции является уменьшение образования эндогенного NO в эндотелии, обладающего сосудорасширяющим действием. Потенциально назначение экзогенных доноров NO может решить задачу нефропротекции. Органические нитраты имеют ряд ограничений: развитие тахикардии, толерантности. Исследования in vivo показали, что применение неорганических нитратов путем двухступенчатой химической реакции с образованием NO −2 из NO −3 , а затем NO безопасно и эффективно повышает образование сосудорасширяющего агента.
В журнале European Heart Journal опубликованы результаты рандомизированного исследования NITRATE-CIN, в котором оценивалась эффективность и безопасность применения нитрата калия (12 ммоль/сут) per os в профилактике КИН у пациентов с ОКС и ЧКВ. В качестве плацебо использовался хлорид калия, препараты назначались на 5 дней. В исследование было включено 640 пациентов, медиана длительности наблюдения составила год. Средний возраст включенных пациентов 71 год, 45.9% страдали СД, 56.0% - ХБП, средние значения индекса Mehran составили 10 баллов, что соответствует высокому риску развития КИН.
Применение нитрата калия существенно снижало риск КИН: его частота составила 9.1% в группе нитрата vs 30.5% в группе плацебо, P < .001. Эти различия сохранялись после поправки на исходный уровень креатинина и наличие сахарного диабета (ОШ 0.21, 95% ДИ 0.13–0.34). Также отмечались существенные преимущества применения нитратов с точки зрения вторичных конечных точек: ниже была частота перипроцедурных ИМ (2.7% vs. 12.5%, P =0.003), выше были значения рСКФ через 3 месяца - различия по рСКФ составили 5.17, 95% ДИ 2.94–7.39. Наконец, в группе нитратов ниже оказалась частота больших ишемических событий (MACE) в течение года - 9.1% vs. 18.1%, P = 0.001. Также через год существенно ниже оказалась частота комбинированной конечной точки, характеризующий «большие» почечные исходы (смерть от всех причин, появление потребности в почечно-заместительной терапии, стойкое ухудшение функции почек с приростом креатинина >50% от исходных значений): 11.0% vs 29.4%, P < 0.001. Применение нитратов переносилось хорошо. У пациентов отмечалось снижение САД без динамики ДАД и ЧСС. Через 3 мес у пациентов основной и контрольной группы не было различий по концентрации нитратов и нитритов.
По материалам:
Daniel A Jones, Anne-Marie Beirne, Matthew Kelham, et al. Inorganic nitrate benefits contrast- induced nephropathy after coronary angiography for acute coronary syndromes: the NITRATE- CIN trial, European Heart Journal, 2024;, ehae100, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae100
Текст: Шахматова О.О.
